Monthly Archives: mayo 2015

29
mayo

Otro gran salto para la epigenética: microscopía de super-resolución

Nuevas técnicas de microscopía permiten resolver detalladamente imágenes que con técnicas tradicionales se obtenían difusas y borrosas.

La capacidad de resolución de un microscopio (poder de separación “visible” de 2 puntos próximos) impide ver 2 estructuras próximas como separadas, y provoca que ambas se mezclen en una sóla imagen, como si se superpusieran. Crea, por tanto, una imagen borrosa y confusa.

Todas las estructuras biológicas están formadas por sustancias químicas orgánicas (proteínas, azúcares, lípidos, acidos nucleicos) tan próximas unas a otras que con la microscopía tradicional formaban sólo una imagen integrada, y en ella era imposible distinguir la disposición entre unas y otras.

Si hacemos la toma de imágenes por partes, haciendo que en primer lugar la estructura A emita un “chispazo” y posteriormente otra toma de imágen cuando la estructura B emita otro “chispazo”, habremos separado ambas estructuras en 2 imágenes que quedarán así diferenciadas. Un programa informático vuelve a juntarlas distinguiendo claramente ambas estructuras. A esto se llama microscopía de super-resolución.

diferencias microscopía convencional y microscopía storm

Diferente resolución entre microscopía tradicional (izquierda) y microscopía STORM (derecha)

Si utilizamos este nuevo método conseguiremos no tener que imaginar la disposición molecular de las estructuras celulares, y podremos verlas en su posición real con relativa nitidez.

Esto es lo que han conseguido conjuntamente científicos del Centro de Regulación Genómica (CRG) y el Instituto de Ciencias Fotónicas (ICFO) de Barcelona y lo han realizado sobre la estructura nucleosómica del ADN (el ADN junto con diversas proteínas sobre las que se enrrolla). Y han podido comprobar mediante esta técnica que el empaquetamiento (ADN+proteínas histonas) es variable según cada tipo y estado celulares, lo que permite o impide la expresión de los genes.

Eso ya se intuía y, al hablar del Epigenoma, se decía que una de sus causas era la expresión diferencial de los genes. Expresión que, lógicamente, se encuentra relacionada con el grado de empaquetamiento del ADN y, a su vez,  también relacionada con el  estado de potencialidad celular. Una célula pluripotente tendrá más capacidad expresiva génica –menor bloqueo de su ADN- que una célula adulta que sólo debe tener un conjunto más reducido de genes expresables: aquellos que sólo requiere para comportarse específicamente.

Se podrá diferenciar los diferentes tipos de potencialidad en células por las imágenes de super-resolución del complejo ADN-proteínas. Las imágenes proporcionarán notables conocimientos relacionados con  la regulación en la expresión de los genes, su reversibilidad o irreversibilidad, sobre los factores químico-ambientales que pueden afectar a su expresión, etc. En definitiva, una técnica básica y fundamental para estudios epigenéticos, entre otros campos.

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14
mayo

Nueva estrategia frente al cáncer

Cada momento tiene su afán y no resulta positivo confundir momentos.

Los telómeros son los extremos de los cromosomas que deben conservarse para permitir a las células dividirse una , otra y otra vez. Es el momento del desarrollo y formación de nuestro organismo: muy intensivo los 9 primeros meses de vida y con actividad progresivamente menguante hasta que se alcanza la plenitud (individuo adulto). Es el momento del telómero.

telómero

Se acabó el momento –por cierto, bastante largo- y ahora pasamos a otro momento en que no es necesario proteger y conservar los telómeros cromosómicos y dejar paso al fluir de la vida que se encamina hacia el puro mantenimiento y posterior degradación. En esta fase, los telómeros no se conservan, , la actividad telomerasa decrece y los telómeros progresivamente se van acortando y deshaciendo, hasta que finalmente, las células ,sin ellos, no pueden dividirse: envejecen y mueren.

¿Qué diferencia ambos momentos? En la primera fase, la conservación de los telómeros se realiza por restauración de los mismos gracias a la telomerasa (abundante en esas primeras fases) y aunque los telómeros se degradan debido a las sucesivas divisiones celulares, la telomerasa los recompone y permite las divisiones de forma continuada.

En las fases siguientes no actúa la telomerasa porque no toca.

Algunas células de algún tejido adulto –por diferentes y variadas causas- quieren seguir siendo jóvenes y echan mano de la telomerasa cuando no deberían. Resultado: un crecimiento desorbitado de ese tejido  cuando no tiene que hacerlo. Total, un cáncer.

En el cáncer, los telómeros, además, se sobreprotegen con una cubierta, no vaya a ser que la célula se acuerde que ya es mayor y se le ocurra deshacerlos. La cubierta, es un capuchón proteico, formado por una serie de proteínas denominadas shelterinas. También presentes en células sanas.

Si deshacemos el capuchón –estrategia arriesgada por los posibles efectos tóxicos en células sanas- los telómeros quedarán desprotegidos y la telomerasa no tendrá tiempo a recomponerlos o lo hará de una forma mucho menos eficaz.

Esa ha sido la nueva estrategia que han utilizado los investigadores del CNIO (Centro nacional de Investigaciones Oncológicas) para intentar combatir el cáncer; y parece ser que con éxito en el cáncer pulmonar de ratones. Además, los efectos tóxicos en células sanas parece ser que resultaron soportables con los fármacos utilizados para deshacer la cubierta protectora. ¡ Bravo !

Enlace a la noticia > http://www.agenciasinc.es/Noticias/El-cancer-deja-de-ser-inmortal

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